最新研究：制备可吞咽RNA疫苗

据报道，mRNA疫苗在抗击新冠中名声大噪，科学界对其研究并不止于此。

1月31日，CellPress旗下材料领域旗舰期刊Matter在线发表了一项由麻省理工学院（MIT）、全球生物制药公司诺和诺德等团队的研究人员联合完成的研究，他们开发了一种将RNA装入一种特殊胶囊的方法，这种胶囊可以吞咽。除了用于提高疫苗的公众接受度之外，研究团队还希望，这种方法可以用于将其他治疗性RNA或DNA直接输送到消化道，从而更容易治疗溃疡等胃肠道疾病。

“核酸，尤其是RNA，对降解非常敏感，尤其是在消化道中。克服这个挑战开启了多种治疗方法，包括可能通过口服途径接种疫苗。”麻省理工学院机械工程系助理教授、布列根和妇女医院胃肠病学家GiovanniTraverso说。

Traverso是该研究的通讯作者之一，另一位通讯作者是全球组织工程领域第一人RobertLange。官网显示，Lange是MIT仅有的12个学院教授之一，最年轻的美国科学院、工程院和医学院三院院士。

几年以来，Langer和Traverso的实验室一直在开发将药物输送到胃肠道的新方法。2019年，研究人员设计了一种胶囊，吞咽后可以将胰岛素等固体药物输送到胃内壁。2021年，研究人员继续证明，他们可以使用这种胶囊以液体形式传递单克隆抗体等大分子。接下来，研究人员决定尝试使用胶囊来递送核酸。

正如上述提到，核酸进入人体后容易降解，因此需要由保护性颗粒携带。在这项研究中，麻省理工学院的团队使用了Langer和Traverso实验室最近开发的一种新型聚合物纳米颗粒。这些可以高效递送RNA的粒子由一种叫做聚（β-氨基酯）的聚合物制成。

为了测试这些颗粒，研究团队首先在没有使用递送胶囊的情况下将它们注射到老鼠的胃里囊。如果细胞成功吸收了RNA，它们递送的RNA编码的报告蛋白可以在组织中检测到。研究人员在老鼠的胃和肝脏中发现了报告蛋白，这表明RNA已经被身体的其他器官吸收，然后被带到过滤血液的肝脏。

接下来，研究人员将RNA-纳米颗粒复合物冻干，并将其装载到药物递送胶囊中，这项研究与诺和诺德公司的科学家进一步合作。研究团队能够在每个胶囊中装入大约50微克的mRNA，并将3个胶囊放入猪的胃中，总共装入150微克的mRNA。这比目前使用的新冠疫苗中的mRNA含量还要多，后者含有30至100微克的mRNA。

在对猪的研究中，研究人员发现，报告蛋白能由胃细胞成功产生，但没有在身体的其他地方检测到。他们提到，在未来的工作中，希望通过改变纳米粒子的组成或加大剂量来增加其他器官对RNA的摄取。

不过，Abramson也表示，也有可能在只给胃的情况下就能产生强烈的免疫反应。“胃肠道中有许多免疫细胞，刺激胃肠道的免疫系统是一种已知的产生免疫反应的方法。”

研究团队计划，进一步研究他们是否可以通过胶囊递送mRNA疫苗来产生系统免疫反应，包括激活B细胞和T细胞。这种方法也可以用来创造针对胃肠道疾病的靶向治疗方法，而传统的皮下注射疗法很难治疗这些疾病。“我们认为这是一种潜在的方法，可以治疗存在于胃肠道中的不同疾病。”Abramson说。